來曲唑

來曲唑（英文：Letrozole），是一種抗腫瘤葯，常用於治療晚期乳腺癌患者和乳腺癌患者手術后輔助治療。該葯為一種高選擇性非甾體芳香化酶抑製劑，可以競爭性地與細胞色素P450酶亞單位血紅素結合，從而抑制芳香化酶，導致雌激素在所有組織中的合成減少，抑制雌激素對腫瘤的生長作用。

不良反應主要為輕度或中度的噁心、骨關節痛、潮熱、疲倦和體重增加。

來曲唑為白色結晶或結晶性粉末，無臭。來曲唑給藥方式為口服給葯，常見的劑型有片劑，來曲唑片屬於醫保乙類。

醫學用途

適應症

用法用量

口服。一次2.5mg，一日1次。可在三餐的餐前、餐后或進餐同時服用。

製劑與規格

片劑：2.5mg/片。

藥理機制

來曲唑是一種高選擇性非甾體類芳香化酶抑製劑，通過競爭性地與細胞色素P450酶亞單位的血紅素結合，從而抑制芳香化酶，導致雌激索在所有組織中的生物合成減少。在健康絕經后女性中，單次應用0.1mg，0.5mg，2.5mg的該葯，可以分別從基線水平將雌酮和雌二醇的血清濃度降低75%~78%和78%。在48~78小時可達到最強效果。在絕經後晚期乳腺癌患者中，所有接受一日 0.1~5mg劑量的患者，其血漿雌二醇、雌酮水平可以分別從基線水平下降75%一95%，抑制雌激素對腫瘤生長的刺激作用。未觀察到對腎上腺皮質激索合成的抑制作用。因此，不必補充糖皮質激素和鹽皮質激素。該葯抑制雄激素的生物合成並不會導致雄激素前體的聚集，該葯對血漿黃體生成素(LH)和促卵泡刺激素(FSH)水平亦無負面影響，通過促甲狀腺激素(TSH)、四碘甲狀腺原氨酸(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)的攝取實驗證實，它同樣不會對甲狀腺功能產生影響。

葯代動力學

來曲唑口服后在胃腸道吸收迅速、完全。生物利用度達99.9%，與食物同服可輕度降低該葯的吸收速率，但不影響吸收程度，口服后1小時達血葯濃度峰值。服藥2~6周達到血漿穩態濃度。該葯在組織中分佈迅速、廣泛，穩態時的表觀分佈容積為(1.87士0.47)L/kg。該葯60%與血漿蛋白結合，主要是清蛋白(55%)。該葯主要的消除途徑是轉變為無藥理活性的葡糖醛酸化的甲醇代謝物(清除率=2.1L/h)。該葯通過腎臟排泄，主要是代謝產物和約6%的原形葯。終末相半衰期為75~110小時。

風險與禁忌

不良反應

藥物相互作用

特殊人群用藥

耐藥性

風險提示

歷史

使用情況

據《Market letter》報道：瑞士的大型製藥公司諾華已於2001年1月得到歐盟相互承認程序的批准，在14個國家上市用於絕經後婦女激素依賴性晚期乳腺癌的治療葯來曲唑，並在14個國家上市用於絕經後婦女激素依賴性晚期乳腺癌的治療葯來曲唑。

化學信息

來曲唑（Letrozole）的化學式為C17H11N5，為白色或類白色結晶或結晶性粉末，無臭。該葯在丙酮中溶解，在甲醇中微溶，在水和0.1mol/l鹽酸溶液中幾乎不溶。該葯的熔點為181~185℃。分子量263.337，沸點472℃，密度1.21g/cm3。